Нервы на пределе. Почему стресс — не слабость, а биология и что с этим делать - Ричард Маккензи

Современная пандемия

Между 1875 и 1895 годами в Манчестерскую королевскую больницу — крупнейшую государственную больницу Манчестера — поступило 272 пациента с диабетом. Это число составило почти 0,1 процента всего количества пациентов, принятых за эти двадцать лет, — 27 721. Сейчас эта больница входит в комплекс фонда Национальной службы здравоохранения Манчестерского университета, и в ней есть целый диабетический центр, где работают врачи-специалисты, медсестры и диетологи, есть отдельная научная и образовательная инфраструктура, организованы амбулаторный прием и лечение различных осложнений диабета (проблемы с суставами и почками, ногами) и подростковое отделение.

По статистике НСЗ, диабет любого типа встречается у 1 человека из 17 и у 1 пациента из 6, обращающихся в больницу по любому поводу[136]. В Королевской больнице всего около 1700 мест, то есть в среднем 280 из них заняты людьми с диабетом. Выходит, что в день в больницу поступает примерно столько же пациентов с диабетом, сколько в ту же больницу в Викторианскую эпоху за двадцать лет.

Конечно, есть смысл сделать несколько оговорок. Самая очевидная — до появления Национальной службы здравоохранения люди намного реже обращались в больницы, так как это было платно. К тому же в Викторианскую эпоху диабетом II типа страдали почти исключительно богатые люди, а они не стали бы обращаться в бесплатную больницу. Но все же с точки зрения общества в целом диабет за это время очень изменился.

Диабет I типа по-прежнему диагностируется относительно редко и считается серьезным заболеванием, но при должном лечении благодаря Фредерику Бантингу и его коллегам сегодня мы можем его контролировать. Диабет II типа тоже встречался и раньше, раз он описан даже у Сушруты. Но его частота увеличилась в сотни и тысячи раз. Как мы уже говорили, два главных фактора развития диабета II типа — это ожирение и малоподвижный образ жизни. Все это было и раньше, но в наши дни приобрело характер эпидемии. Высококалорийный рацион и образ жизни, когда людям не надо больше ходить пешком, перестали быть уделом богачей. Во многих странах так живут большинство людей, причем такой образ жизни даже более вероятен, если человек беден.

В предыдущей главе мы уже говорили про обесогенную среду, но причины, почему физическая активность практически полностью исчезла из жизни многих людей, гораздо сложнее. И все же, при чем тут стресс и какую роль он играет? А главное, если вспомнить Юсуфа и ему подобных, почему проблемы с обменом веществ возникают, даже если человек правильно питается и регулярно тренируется? Метаболизм — фундаментально очень логичная, хотя и сложная система, и на этот вопрос есть короткий и длинный ответ, причем к длинному присовокупляются новые вопросы, на которые у нас пока нет ответов.

Короткий ответ заключается в том, что гормональная активность, запускаемая стрессовой реакцией, — резкий скачок гликогена, хранящегося в печени, — почти неизбежно приводит к инсулинорезистентности при хроническом повторяющемся стрессе, особенно если подключается второй эффект кортизола — нарушение расщепления жиров. Так что неудивительно, что у людей, подверженных хроническому стрессу, развивается инсулинорезистентность — скорее странно, что кому-то удается этого избежать. Метаболические нарушения не могут быть нормой.

Длинный ответ более научный, но не такой уж сложный. Все начинается с поджелудочной железы. Она состоит из двух частей: экзокринной, которая составляет около 85 процентов массы железы и отвечает за выделение пищеварительных ферментов; и эндокринной — тех самых островков Лангерганса, которые производят инсулин и другие гормоны. Своим поэтичным названием островки обязаны тем, что «разбросаны» вокруг большой железы, как острова в океане. Вторая половина названия — дань уважения немецкому ученому Паулю Лангергансу, который впервые заметил островки в 1868 году. Лангерганс был необыкновенно деятельным и одаренным ученым, чьи иллюстрации островков, основанные на том, что он увидел в примитивный микроскоп, почти ничем не отличаются от современных цифровых изображений. За свою короткую жизнь — он умер всего в сорок лет — Лангерганс сделал несколько открытий в области иммунной системы, а когда из-за туберкулеза вынужденно переехал на солнечный португальский остров Мадейра, стал знаменитым зоологом.

Строго говоря, островки Лангерганса не только вырабатывают инсулин, хотя, безусловно, это их основная функция. Около 80 процентов массы островков состоят из бета-клеток, продуцирующих инсулин, но в них также присутствуют другие клетки (альфа, дельта и эпсилон), отвечающие за выработку глюкагона — гормона-антагониста инсулина, повышающего уровень сахара в крови; соматостатина — пептида, который играет в эндокринной системе роль «контроллера», включающего и выключающего секрецию; и грелина (леноморелина), гормона, связанного с аппетитом.

Инсулин выполняет относительно простую, но жизненно важную функцию: контролирует гомеостаз глюкозы в крови, направляя внутриклеточную глюкозу в ткани организма, где она используется или откладывается, — в печень, скелетные мышцы и жировую ткань. Это происходит за счет стимуляции белков-транспортеров глюкозы (ГлюТ) и особенно глюкозного транспортера 4, или ГлюТ-4, о котором мы уже говорили в четвертой главе: он снижает концентрацию глюкозы в крови, способствуя её перемещению в ткани. Есть и другие белки, с которыми взаимодействует инсулин, например ГлюТ-1, обильно присутствующий в сердечных мышцах, но также в жировой ткани, и ГлюТ-3, особенно важный для мозга.

Диабет II типа развивается разными способами, которые часто пересекаются. В организме может снизиться выработка инсулина поджелудочной железой и/или ткани тела становятся менее восприимчивыми к инсулину, что приводит к инсулинорезистентности. Что любопытно, мы еще до конца не поняли, как происходит переход от инсулинорезистентности к диабету II типа, но ясно, что у всех это бывает по-разному и отчасти зависит от генетики. Например, у гренландских инуитов, обладающих генетической мутацией TBC1D4, при очень высокой инсулинорезистентности не возникает гиперинсулинемии — повышенного уровня инсулина[137].

Однако известно, что недостаток инсулина в итоге возникает из-за снижения количества бета-клеток, иногда в сочетании с увеличением количества альфа-клеток, выполняющих противоположную функцию. Как это происходит? Выражаясь простым языком, бета-клеткам не нравится высокий уровень глюкозы и избыток жиров в крови[138], то есть ситуация, которая складывается в организме при выбросе кортизола.

Целый ряд исследований доказал, что хронически повышенный уровень свободных жирных кислот в крови ослабляет функцию бета-клеток. Если уровень сахара в крови постоянно высокий — это состояние называется глюкотоксичность, — клетки безвозвратно повреждаются.

Ученые еще не до конца понимают все механизмы этого процесса, а стресс только усложняет картину. Не все клетки одинаково реагируют на кортизол. Ученые еще не смогли отследить функции всех 538 киназ организма — так называются белковые энзимы, которые, по сути, передают «инструкции» клеткам и регулируют их работу. Сейчас выявлено около 7000 специфических взаимодействий белковых энзимов, и осталось расшифровать