Микробиом. То, что убивает, и то, что делает нас сильнее - Игорь Олегович Стома

микробов. Многое зависит от того, каким путем он появился на свет, а также от целого ряда других факторов. Например, на состав микробиома в первый год жизни в первый год жизни влияют: наличие проживающих вместе братьев или сестер; посещение детских дошкольных учреждений; время года, когда родился ребенок; кормление ребенка до 3 месяцев жизни (грудное вскармливание или искусственные питательные смеси); тип родоразрешения (кесарево сечение или естественные роды); наличие домашних животных, антибиотики в первые недели жизни.

Исследования, проведенные на тысячах детей, показали то, что есть связь между назначением антибиотиков в первый год жизни и риском развития бронхиальной астмы к 6–7 годам у детей. То есть повреждение микробиома в периоде его созревания (первые месяцы жизни ребенка) может привести к аутоиммунным и аллергическим болезням в дальнейшей жизни. Более того, в других известных работах в Великобритании было показано, что мальчики 5–8 лет с более высоким индексом массы тела, ранее, а именно в возрасте до одного года, чаще получали антибиотики, повреждающие микробиом. И ведь мы хорошо знаем, что микробиом является ключевым фактором пищевого поведения и влияет на риск развития ожирения. Отметим, что все эти данные наблюдений у людей подтверждаются научными экспериментами на животных, а именно на лабораторных мышах. Там неоднократно было показано, что введение антибиотиков в первые часы жизни и даже во время внутриутробного этапа развития негативно влияет в плане развития бронхиальной астмы и набора избыточной массы тела у лабораторных животных впоследствии. Вот как важно здоровое и естественное развитие микробиома у маленьких детей!

Недавно в ведущих научных центрах даже появились программы низкотемпературной заморозки микробиома в детском возрасте и создания банка данных кишечного микробиома. Все это для того, чтобы использовать собственный микробиом человека для него же в дальнейшем. Представьте себе, что спустя годы у этого человека развивается тяжелая болезнь (инфекция, рак или тяжелая травма с длинной госпитализацией). Он получает антибиотики, химиопрепараты, начинаются осложнения, связанные с повреждением микробиома. И вот тогда – размораживается его собственный кишечный микробиом из юности, «здоровый и разнообразный», возвращается ему же в кишечник – и происходит, как говорят в IT, «восстановление утерянных данных». Чуть позже, в разделе о ТФМ (трансплантации фекальной микробиоты), мы подробнее поговорим о том, как это делается уже сегодня.

В конце этого подраздела стоит подчеркнуть высочайшую опасность назначения антибиотиков маленьким детям. Есть известная в среде ученых аналогия. Представьте, что микробиом – это огромный лес, с большой плотностью разных деревьев и растений. А у маленького ребенка этот лес только формируется и зарастает маленькими молодыми деревьями. Назначение антибиотика – это лесной пожар, который быстрее уничтожает молодые деревья. А после него остается пепелище, которое надо снова засевать новыми растениями. Задумайтесь об этом, когда решите без назначений врача начать давать своему ребенку антибиотики.

2.4. Кесарево сечение или естественные роды?

В 2016 году американский микробиолог Мария Глория Домингес-Белло опубликовала результаты удивительно смелого и очевидного научного эксперимента. К этому времени (благодаря ее же работе 2010 года) уже было известно, что микробиом новорожденных различается в зависимости от того, родились они через естественные родовые пути или с помощью кесарева сечения. Логично, что у детей, рожденных естественным путем, микробы напоминали состав микробиома влагалища их матери. А у тех, кто появился на свет путем кесарева сечения, состав микробов был похож на микробиом кожи их матери. Позже мы поговорим о том, что первый вариант состава микробиома более предпочтителен.

Итак, Домингес-Белло решила попробовать в эксперименте повлиять на состав микробиома новорожденных сразу после рождения. Стерильные ватные тампоны смачивали влагалищным содержимым матери, и сразу после родов путем кесарева сечения (в первые 2 минуты жизни ребенка) этим тампоном обрабатывали кожу новорожденного, начиная от лица и по остальному телу (Рис. 16). Затем в течение первого месяца жизни у младенцев многократно определялся состав микробиома различных локализаций. В итоге было показано, что после такой процедуры микробиом у детей, рожденных с помощью кесарева сечения, стал таким же, как и у остальных детей. Каков вывод? Получается, что материнские микробы в основном и определяют траекторию созревания микробиома у маленьких детей. Опять же, не зря в правилах опытных акушеров практически всегда сразу после родов выкладывать новорожденного на живот к матери, чтобы не только установить эмоциональную связь с мамой, но и «обменяться микробами»!

В России по последним данным около 30 % родов проходит путем кесарева сечения. Как же влияет состав микробиома новорожденного на дальнейшее здоровье? Сегодня уже известно, что состав микробиома после кесарева сечения менее стабилен, то есть склонен к большим изменениям, а также сформирован на основе кожных микробов матери. Также, например, в микробиоме носоглотки у детей после кесарева сечения меньшая относительная плотность потенциальных микробных «защитников» (Corynebacterium и Dolosigranulum), особенно в первые месяцы жизни.

Рис. 16. Опыт заселения материнскими микробами новорожденного при операции кесарева сечения.

M. G. Dominguez-Bello et al., Nat Med. 2016 Mar;22(3):250-3.

Большие эпидемиологические исследования, которые обычно не показывают причинно-следственные связи, но хорошо демонстрируют ассоциации событий, выявили следующее. Имеются ассоциации между родами путем кесарева сечения и рисками развития в последующей жизни таких состояний, как избыточная масса тела, бронхиальная астма, сахарный диабет, аллергии и иммунодефициты. Биомеханизм подобных ассоциаций до сих пор глубоко изучается, но очевидно, что микробиом в созревании иммунной системы ребенка играет не последнюю роль.

Наиболее объемные научные данные накоплены в отношении кесарева сечения и аллергических заболеваний. Понятно, что генетические факторы играют важную роль в развитии у ребенка аллергии, то есть если оба или один из родителей аллергики – то это повышает риск аллергии у ребенка. Но и микробный фактор, а именно – первый состав микробиома ребенка сразу после рождения очень важен! По разным опубликованным данным, рождение путем кесарева сечения вплоть до 50 % повышает риск развития аллергии у ребенка в последующем, и основной механизм такой связи заключается в «первой порции» микробиома, которая и участвует в нормальном созревании иммунитета у ребенка. Об этом поговорим и в следующей главе.

Приведем еще один доказательный пример. Длительное когортное исследование в Дании проводилось с 1977 по 2011 годы и включало информацию о 1,9 миллионах детей, которую собирали от их рождения до 15 лет. Так вот, по данным этого исследования у детей, рожденных путем кесарева сечения, действительно выше риск развития бронхиальной астмы, воспалительных заболеваний кишечника и иммунодефицитных состояний.

Действительно, важно каким путем родился ребенок, но повлиять на это не всегда возможно. Нужно, конечно, избегать необоснованных операций кесарева сечения по надуманным причинам, например, из-за страха беременной перед болью в естественных родах. Правильнее будет наладить работу с эмоциями