Ген. Очень личная история - Сиддхартха Мукерджи

том году Милтон Векслер основал: History of the HDF. Hereditary Disease Foundation (http://hdfoundation.org/history-of-the-hdf/).

780

«В доме инвалидов она сидела»: Wexler N. Life In The Lab. Los Angeles Times Magazine. 1991.

781

Леонор умерла 14 мая 1978 года: Milton Wexler; Promoted Huntington’s Research. Washington Post. 2007 (http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2007/03/22/AR2007032202068.html).

782

В октябре 1979-го Нэнси Векслер: Wexler A. Mapping Fate, 177.

783

«В моей жизни было несколько моментов»: Там же, 178.

784

Гость Барранкитаса может не сразу: описание деревни взято из Nancy Wexler in Venezuela Huntington’s disease. BBC. 2010 (https://www.youtube.com/watch?v=D6LbkTW8fDU).

785

Когда венесуэльский невролог Америко Негретте: Okun M. S., Thommi N. Américo Negrette (1924 to 2003): Diagnosing Huntington disease in Venezuela. Neurology. 2004; 63 (2): 340–343.

786

в некоторых уголках Барранкитаса и соседнего Лагунетаса: данные по распространенности болезни Хантингтона представлены на странице http://www.cmmt.ubc.ca/research/diseases/huntingtons/HD_Prevalence.

787

нуждалась в людях с двумя мутантными копиями гена: Glimm A. What Is a Homozygote? // Gene Hunter: The Story of Neuropsychologist Nancy Wexler (Women’s Adventures in Science). Joseph Henry Press. 2006.

788

Недуг. – Прим. перев.

789

«То была смесь дико странного»: Bishop J. E., Waldholz M. Genome: The Story of the Most Astonishing Scientific Adventure of Our Time. NY: Simon & Schuster, 1990.

790

Векслер старательно строила генеалогическое древо: эта родословная в итоге разрастется до 18 тысяч индивидов, представляющих 10 поколений. Все они произошли от общего предка, женщины с удивительно подходящим именем – Марии Консепсьон, которая «зачала» первую семью, в XIX веке привнесшую аномальный ген в генофонд этих деревень.

791

группа Гузеллы собирала образцы крови и в одной малочисленной когорте. Американские семьи были недостаточно велики, чтобы ученые могли достоверно судить только по ним о связи болезни с тем или иным геном. А вот венесуэльские семьи были репрезентативной выборкой. Совмещая данные по этим двум выборкам, ученые уже могли доказывать, что те или иные ДНК-маркеры стабильно сопутствуют болезни Хантингтона: Gusella J. F., Wexler N. S., Conneally P. M. et al. A Polymorphic DNA Marker Genetically Linked to Huntington’s Disease. Nature. 1983; 306 (5940): 234–238.

792

В августе 1983-го Векслер, Гузелла и Коннелли опубликовали: Там же.

793

Загадочный шифр 4p16.3 – это адрес гена. Он означает, что интересующий ген расположен на коротком (p) плече 4-й хромосомы, в 3-й субполосе 6-й полосы 1-го района/участка. «Полосатость» хромосомы – это чередование участков хроматина разной плотности, видимое под микроскопом с достаточной разрешающей способностью при специальном окрашивании хромосом.

794

Ген-кандидат нашелся: Kieburtz K., MacDonald M., Shih C. et al. Trinucleotide repeat length and progression of illness in Huntington’s disease. Journal of Medical Genetics. 1994; 31 (11): 872–874.

795

«Мы нашли его, мы нашли его»: Lyon J., Gorner P. Altered Fates, 424.

796

В русскоязычных источниках встречается вариант «гентингтин» (как и болезнь Гентингтона). Человеческий ген этого белка теперь принято обозначать HTT.

797

у наследования болезни Хантингтона есть примечательная особенность: Wexler N. S. Venezuelan kindreds reveal that genetic and environmental factors modulate Huntington’s disease age of onset. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2004; 101 (10): 3498–3503.

798

В 1857 году швейцарский альманах: The Almanac of Children’s Songs and Games from Switzerland. Leipzig: J. J. Weber, 1857.

799

«Внутри перикарда сердце плавало»: A history of cystic fibrosis by Dr James Littlewood OBE. Cystic Fibrosis Medicine (https://cysticfibrosis.online/introduction-2–2/).

800

В 1985-м Цуй Лапчи: Tsui L. C., Buchwald M., Barker D. et al. Cystic fibrosis locus defined by a genetically linked polymorphic DNA marker. Science. 1985; 230 (4729): 1054–1057.

801

К весне 1989-го Коллинз, Цуй и Риордан: Lemna W. K., Feldman G. L., Kerem B. et al. Mutation analysis for heterozygote detection and the prenatal diagnosis of cystic fibrosis. New England Journal of Medicine. 1990; 322 (5): 291–296.

802

Ген получил название CFTR – от своего продукта, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (в более логичном, чем распространенный, переводе: «связанный с муковисцидозом регулятор трансмембранной проводимости»).

803

Высокая встречаемость мутантных форм этого гена у европейского населения десятилетиями сбивала генетиков с толку. Если муковисцидоз – столь смертоносная болезнь, то почему тогда вызывающие ее генные варианты не отбраковались в ходе эволюционного отбора? Недавние исследования заложили фундамент провокационной теории: мутантный ген этого транспортного белка может давать селективное преимущество при холере. У людей холера вызывает сильнейшую, трудно поддающуюся лечению диарею, которая сопровождается резкой потерей солей и воды. Эта потеря может привести к дегидратации, глобальной «поломке» обмена веществ и смерти. У людей с одной мутантной копией гена потеря соли через мембраны немного затруднена, поэтому такие люди сравнительно лучше защищены от большинства катастрофических осложнений холеры (это можно показать на генетически модифицированных мышах). Получается, мутация в этом гене в зависимости от обстоятельств может влиять двояко: она может быть потенциально полезной, если мутантный аллель один, но смертельной, если мутантных аллеля два. Люди с одним мутантным аллелем могли с большей вероятностью переживать эпидемию холеры в Европе. Если два таких человека создавали пару и производили ребенка, он с вероятностью 25 % получал две мутантные копии гена, то есть заболевал муковисцидозом. Тем не менее селективное преимущество было достаточно сильным, чтобы мутантный ген сохранялся в популяции. – Прим. автора.

804

За прошедшее десятилетие сочетание прицельного скрининга: Scotet V., Audrézet M. P., Roussey M. et al. Impact of public health strategies on the birth prevalence of cystic fibrosis in Brittany, France. Human Genetics. 2003; 113 (3): 280–285.

805

В 1993-м одна нью-йоркская больница: Kronn D., Jansen V., Ostrer H. Carrier screening for cystic fibrosis,