От тела к мозгу. Как нарушения метаболизма становятся причиной депрессии, биполярного расстройства, СДВГ, ПТСР и других заболеваний - Кристофер М. Палмер

препараты. Собственно, их и назначили из-за того, что она кричала и плохо спала. Причем лекарства, скорее всего, поначалу даже помогли, так что врачи продолжали их ей давать. Когда симптомы возвращались, они увеличивали дозу или пробовали новые препараты.

Поэтому неудивительно, что Джейн в итоге стала принимать столько разных лекарств. Вместе с тем известно, что некоторые из них нарушают функции митохондрий. Таким образом, они могут помочь в краткосрочной перспективе, однако в долгосрочной привести к ухудшению ситуации с пациентом. Похоже, именно это и произошло с Джейн. Когда мы с ней встретились, первоначальная причина ее делирия уже была устранена, а текущие симптомы стали результатом получаемого лечения.

Большинство медицинских работников знают, что транквилизаторы иногда могут вызывать делирий у пожилых людей. Гораздо сложнее понять, что подобное может происходить и с молодыми пациентами. Теория «от тела к мозгу» это допускает, а моя собственная 25-летняя медицинская практика показывает, что это, вероятно, происходит, по крайней мере, в некоторых случаях. Об одном таком человеке вы еще прочитаете в этой книге.

Это не означает, что антипсихотики и стабилизаторы настроения не следует использовать или что они не могут привести к избавлению от симптомов. Я убежден, что они помогают некоторым людям, и продолжаю назначать их по сей день. К сожалению, для Джейн эти препараты в конечном счете обернулись лишь усугублением ее психиатрических симптомов. Отказ от них помог ей вернуться к нормальной жизни.

Глава 12

Способствующая причина. Гормоны и метаболические регуляторы

Гормоны – это химические мессенджеры, которые вырабатываются в одном типе клеток, а затем распространяются по организму и воздействуют на другие клетки. Человеческий организм производит множество гормонов. Все они влияют на функцию митохондрий и вызывают эпигенетические изменения в клетках-мишенях. Своим воздействием гормоны меняют обмен веществ в клетках, а значит, могут играть свою роль как в психических, так и в метаболических расстройствах.

Как я уже говорил, митохондрии поставляют энергию для производства и высвобождения гормонов, и они же инициируют процесс для нескольких ключевых гормонов.

На уровень гормонов влияет множество факторов. К ним относятся биологические, психологические и социальные факторы. Гормоны – это один из механизмов реагирования организма на стресс и благоприятные возможности. В некоторых случаях обычный выброс определенных гормонов может повлиять на настроение, энергию, мысли, мотивацию и поведение. Тестостерон – очевидный пример. Подумайте о том, какое влияние он способен оказывать на мужчин.

 Гормональный дисбаланс может быть вызван многими факторами, включая аутоиммунные нарушения, стресс, старение и митохондриальную дисфункцию в клетках, вырабатывающих гормоны.

Помимо гормонов и нейромедиаторов, существует множество других регуляторов обмена веществ и функций митохондрий. К ним относятся нейропептиды, митокины, адипокины, миокины, молекулы РНК и другие мессенджеры. Почему так много факторов? Потому что все они контролируют различные аспекты метаболической функции в разных клетках при разных обстоятельствах. Если задуматься о регулировании дорожного движения, то большинство светофоров в городе включаются независимо друг от друга, однако на длинных дорогах есть некоторые светофоры, которые могут работать скоординированно. Эти гормоны и другие регуляторы обмена веществ, подобно различным светофорам, управляют метаболизмом в различных клетках для получения определенных результатов. В человеческом организме существует множество дорог и желаемых эффектов, отсюда и необходимость в таком количестве регуляторов.

Я не буду приводить полный обзор всех гормонов и их взаимосвязей с психическим и метаболическим здоровьем. Для этого потребовалась бы отдельная книга. Я лишь кратко рассмотрю некоторые из них – кортизол, инсулин, эстроген и гормоны щитовидной железы, чтобы проиллюстрировать некоторые связи между гормонами, обменом веществ и митохондриями.

Кортизол

Связь между кортизолом, обменом веществ, митохондриями и психическими симптомами, как я уже говорил, не вызывает никаких сомнений. Кортизол играет важную роль в реакции на стресс. Его высокий уровень связан со всеми нарушениями обмена веществ и многочисленными психическими симптомами, включая тревогу, страх, депрессию, манию, психоз и когнитивные нарушения. Высокие уровни внутриутробного кортизола влияют на развитие плода и эпигенетические изменения, что может способствовать последующему развитию как метаболических, так и психических расстройств.

Жизненный цикл кортизола всегда начинается в митохондриях, которые содержат фермент, инициирующий его производство. Попав в кровь, кортизол проникает в клетки и связывается с глюкокортикоидным рецептором (ГР), который затем включает или выключает тысячи генов, связываясь со специфическими участками ДНК – так называемыми элементами глюкокортикоидного ответа (GRE). Белки этих генов оказывают широкое воздействие на клетки, и все они связаны с обменом веществ. Причем GR содержатся не только в цитоплазме, а GRE – не только в ядре клетки: как оказалось, они также присутствуют и в самих митохондриях. Так что можно сказать, что кортизол начинает и заканчивает свой путь в этих органеллах.

В какой-то момент в психиатрии появилась надежда, что кортизол станет первым окончательным биомаркером психических заболеваний. Широко изучался тест на подавление дексаметазона, с помощью которого измеряются колебания уровня кортизола в организме в течение дня. К сожалению, у разных психиатрических пациентов уровень кортизола может быть как заниженным, так и завышенным. У одних людей он высокий в течение дня, а у других, особенно переживших тяжелую травму, может быть аномально низким. Споры о том, почему именно так происходит, не утихают до сих пор. Между тем моя задача – просто продемонстрировать, что кортизол – это гормон, который напрямую связывает обмен веществ и митохондрии как с метаболическими, так и с психическими расстройствами.

Инсулин

Большинство людей знакомы с инсулином из-за его связи с диабетом. У страдающих диабетом первого типа уровень инсулина пониженный, так как поджелудочная железа вырабатывает его слишком мало. При диабете второго типа у людей наблюдается «инсулинорезистентность», то есть инсулин в их организме недостаточно эффективно справляется со своей задачей – позволять клеткам использовать глюкозу для получения энергии. Я уже обсуждал тесную двунаправленную связь между диабетом и психическими расстройствами.

Появившиеся за последние 15 лет данные свидетельствуют о том, что митохондрии являются важными регуляторами выработки и секреции инсулина. Митохондрии участвуют в метаболизме глюкозы и определяют ее количество, доступное для использования. При необходимости они увеличивают выработку и секрецию инсулина [1].

Известно, что митохондрии играют важную роль в развитии диабета первого и второго типов, причем некоторые эксперты убеждены, что митохондриальная дисфункция может быть главной причиной болезни. Многочисленные доказательства это подтверждают. Так, в одной обзорной статье говорится, что митохондрии играют важную роль в развитии, осложнениях, лечении и профилактике диабета первого и второго типов [2]. Инсулин сам по себе стимулирует дополнительную выработку АТФ митохондриями, а также стимулирует их биогенез, как показали