История иммунной системы - Клеменс Арвай

на социал-дарвинистские позиции. Когда речь идет о медицинской этике, то мы имеем в виду не только выживание вида в целом, но и благополучие каждого отдельного человека. Поэтому защита лиц из группы риска от инфекционных заболеваний не ставится под вопрос. К этому следует относиться со всей серьезностью.

Для большинства населения получение знаний о перекрестном иммунитете имеет значение, потому что дает возможность разобраться в деятельности иммунной системы. Представление о том, что мы все беззащитны перед различными вариантами коронавирусов, вводит людей в заблуждение. Обладание информацией помогает человеку избавиться от страхов и в то же время заставляет уделять внимание профилактическим мерам гигиенического характера, не впадая в панику. Вооружившись знаниями, мы можем справляться и с вирусными инфекционными вызовами, которые ожидают нас в будущем.

Глава 6

Принцип вакцинации — использование обучаемости иммунной системы

Вакцины относятся к важнейшим средствам профилактики в современной медицине, так как способны подготовить иммунную систему к сложным ситуациям. Для этого используется сформировавшаяся в ходе эволюции способность нашей иммунной системы создавать приобретенные защитные средства. Это значит, что важнейшими адресатами воздействия вакцин являются Т- и В-клетки, что приводит в конечном счете к производству антител. Поэтому классические вакцины можно создавать для позвоночных животных, у которых уже развита специализация клеток.

Так, например, для птиц, у которых впервые были обнаружены В-клетки, разработана вакцина против оспы канареек. Речь идет о живой вакцине, в которой присутствуют настоящие возбудители болезни, но в аттенуированном, то есть ослабленном, виде. Вакцина вводится в грудные мышцы птиц[44].

Как мы уже знаем из посвященного растительным вакцинам раздела первой части книги, наличие развитой адаптивной иммунной системы не является обязательной предпосылкой для защиты организма лекарственными средствами от инфекционных болезней. С помощью растительных вакцин можно активизировать даже такие врожденные иммунные реакции, как РНК-сайленсинг, с помощью которого растение борется с инфекцией.

Рассматривая естественно-исторический процесс раз­вития иммунной системы, мы в этой главе уделим основ­ное внимание не лечению животных и растений, а ме­дицине человека.

Пассивная иммунизация

Несмотря на все свое многообразие, антитела построены по схожему принципу. Их структура на молекулярном уровне напоминает букву Y, составленную из белковых цепочек. В отличие от других белков, антитела отличаются большой устойчивостью. Их биологический период полураспада составляет от 18 до 40 дней. Это значит, что в человеческом теле на протяжении этого периода отмирает половина из них. Благодаря памяти Т-клеток организм способен с помощью B-клеток создавать новые антитела. Что же касается пассивной иммунизации, то этот период полураспада скорее соответствует «срокам годности» действующих веществ, потому что речь идет о медикаментозном введении в организм антител, которые не были произведены иммунной системой пациента.

В декабре 1890 года немецкий врач Эмиль фон Беринг и японский бактериолог Сибасабуро Китасато опубликовали в журнале Deutsche Medizinische Wochenschrift работу, посвященную иммунизации животных от дифтерии, инфекций верхних дыхательных путей и столбняка. Четыре года спустя была готова и сыворотка для введения людям, за что оба ученых в 1901 году были удостоены первой Нобелевской премии по физиологии и медицине. «Действующему лицу» было дано название антитоксин. Это были антитела против токсинов возбудителей дифтерии и столбняка, полученные из организмов животных и вводившиеся людям. Поначалу новое лекарство показало высокую эффективность.

Однако по мере расширения области клинического применения препарата стали все чаще поступать сообщения о тяжелых побочных эффектах. Чужеродные для человеческого организма вещества вызывали чрезмерные реакции иммунной системы: высокую температуру, боль в суставах, опухание лимфатических узлов, кожную сыпь, снижение артериального давления и анафилактический шок, то есть тяжелые аллергические реакции, которые могли привести к отказу органов или к смерти в результате остановки сердечной деятельности. Эти симптомы объединили под названием сывороточной болезни. Впоследствии были разработаны усовершенствованные препараты против дифтерии и столбняка, которые лучше переносились за счет дополнительной очистки и добавления энзимов. Так была изобретена пассивная иммунизация. Однако полностью избежать сывороточной болезни удалось лишь после того, как пациентам начали вводить антитела, полученные из орга­низмов людей, а не животных. Сегодня препараты с антителами получают из крови добровольных доноров.

Забор антител осуществляется в период выздоровления после инфекционного заболевания. На этой стадии симптомы уже исчезают, пациент находится на пути к выздоровлению, но антител в крови еще достаточно, чтобы их можно было добыть и использовать. Антитела подвергаются очистке испытанным методом с помощью энзимов, а затем вводятся в высокой концентрации в виде иммунной сыворотки — как правило, путем инъекции. При инфекционных болезнях пассивная иммунизация человеческими антителами используется главным образом для нейтрализации бактериальных токсинов, лечения самой инфекции и в качестве профилактики после вероятного контакта с возбудителем болезни, когда велик риск реального заражения. Современная пассивная иммунизация хорошо переносится организмом. Нежелательные побочные последствия возникают примерно у 15 процентов пациентов[45]. Это повышенная температура, озноб, приливы жара, головная боль, боль в животе, тошнота, повышенное артериальное давление и системные мышечные боли, которые могут охватывать мышцы всего тела. Анафилактический шок возникает при использовании современных форм лекарств очень редко, и соотношение риска и пользы при пассивной иммунизации можно считать, как правило, благоприятным, так как такое лечение назначается либо уже заболевшим, когда есть риск ухудшения состояния, либо тем, у кого высок риск заражения.

Хорошо зарекомендовал себя метод иммунизации путем переноса антител при лечении таких вирусных заболеваний, как гепатиты А и В, бешенство и цитомегалия. Последняя представляет собой инфекцию, вызванную вирусом герпеса, которая безвредна для большинства взрослых, но в случае беременности может причинить тяжелые повреждения плоду. Другие препараты на основе антител направлены на противодействие токсинам возбудителей, например столбняка. Пассивная иммунизация против некоторых ядов змей, скорпионов и других живых существ может назначаться после укуса.

Осенью 2021 года были получены первые клинические данные о применении антител для пассивной иммунизации против SARS-CoV-2. Этот метод используется только в отношении пациентов, входящих в группу повышенного риска, у которых можно предполагать тяжелое течение COVID-19. Введение иммунной сыворотки производится на ранней стадии инфекции. Институт Роберта Коха дал положительную оценку переносимости и эффективности препарата[46]. С помощью клинических тестов препарата удалось снизить число случаев госпитализации и смерти среди инфицированных.

Средства активной иммунизации

Классические вакцины побуждают иммунную систему приобретать новые иммунные свойства. Они направлены на то, чтобы пробудить реакцию Т-клеток и запус­тить производство антител, необходимых для защиты от того или иного возбудителя.

В аттенуированных, то есть живых, вакцинах активные вирусы или бактерии содержатся в настолько ослабленном виде, что они неспособны вызвать инфекцию у вакцинированного пациента. Для производства ослабленных штаммов возбудители выращивают в лабораторных условиях в питательной среде. Поколение за поколением отбираются мутировавшие образцы, которые утратили опасность в плане инфекции, но все еще способны размножаться. В настоящее время допущены к применению живые вакцины против кори, паротита, краснухи, ротавирусов, гриппа, желтой лихорадки, полиомиелита,