История иммунной системы - Клеменс Арвай

усиливающих инфекцию. Первичное заражение этой тропической инфекционной болезнью отличается, как правило, мягким течением, но после него остается нежелательная форма антител, которые вступают в действие при повторном инфицировании. В связи с этим вторичные заражения лихорадкой денге часто отличаются тяжелым течением болезни и значительно более высокой вероятностью смерти, чем первичные.

Антитела, усиливающие инфекцию, могут образовываться также при вакцинации. В 2015 году на Филиппинах был допущен к применению первый вариант одной из векторных вакцин против лихорадки денге. После старта прививочной кампании стали отмечаться всё более частые случаи, когда у привитых детей даже при первичной инфекции болезнь протекала очень тяжело. Вакцина оказалась недейственной и вдобавок приводила к образованию антител, усиливающих инфекцию, так что у привитых людей даже при первом контакте с возбудителем возникала опасность для жизни. В 2017 году программу прививок пришлось остановить[38].

Перекрестный иммунитет

Когда антитело реагирует на белок, против которого оно не было рассчитано, это называется в иммунологии перекрестной реакцией. Такое может случиться, когда два белка очень похожи друг на друга. Последствия могут быть как благоприятными, так и не очень. Примером неудачной реакции могут служить случаи нарколепсии — неврологического заболевания, для которого характерна сонливость с пропаданием сознания — после прививки вакциной Pandemix против свиного гриппа H1N1. В 2009 у детей и подростков после такой прививки в 17 раз возросла частота заболеваний, переходивших часто в хроническую форму[39]. Причиной стала перекрестная иммунобиологическая реакция. Один из белков в центральной нервной системе имел такое сильное сходство с антигеном вакцины, что начал вызывать иммунную реакцию собственного организма.

Если приобретенный иммунный ответ возникает даже в случае встречи с возбудителем болезни, отличающимся от того, на который он был выработан в прошлом, это называется перекрестным иммунитетом. К примеру, наша иммунная система каждый год встречается с вирусами гриппа, регулярно вызывающими пандемии. Как и большинство вирусных возбудителей инфекций дыхательных путей, вирусы гриппа быстро мутируют. Дети часто вступают в контакт с этими патогенами и тем самым тренируют свою иммунную систему. Бывает, что при контакте с новым мутантом возбудителя гриппа болезнь не развивается или ее течение облегчается, потому что иммунитет к предыдущему родственнику этого вируса способен защитить и от новой разновидности.

Существование перекрестного иммунитета не раз было доказано в лабораторных условиях. Если, к примеру, пробы крови испытуемых подвергнуть воздействию нового варианта вируса гриппа, то у части из них отмечается иммунная реакция на основе Т-клеток и антител, хотя раньше у этих людей не было контактов с данным возбудителем.

Перекрестный иммунитет наблюдался и в ситуации с коронавирусами. В одном из экспериментов, материалы которого были опубликованы в журнале Cell, изучалась реакция иммунных клеток человека из проб крови, собранных в промежутке с 2015 по 2018 год. В тот период вирус SARS-CoV-2 еще не циркулировал среди людей. Тем не менее в 50 процентах проб наблюдался иммунный ответ достаточной силы для защиты от возбудителя COVID-19[40]. Эксперимент показал, что многие из нас обладают перекрестным иммунитетом против SARS-CoV-2, который был выработан при прежних контактах с другими коронавирусами. Коронавирусы давно известны человеческой иммунной системе. Они почти каждый год навещают нас в ходе зимних волн простудных заболеваний совместно с другими возбудителями.

Авторы обзорной статьи, размещенной в августовском номере журнала Nature, приходят к выводу, что наблюдаемый во всем мире перекрестный иммунитет против SARS-CoV-2 основывается на действии Т-клеток памяти[41]. В них содержатся данные о прежних иммунных реакциях на другие коронавирусы, которые эффективно вызываются из памяти при повторном контакте со схожими возбудителями. При этом сами Т-клетки памяти частично превращаются во вспомогательные Т-клетки, чтобы управлять иммунной реакцией и способствовать выработке новых антител. За счет этого быстрее, чем при первичной инфекции, налаживается и производство специфических антител, которые Т-клетки «заказывают» у В-клеток.

В ноябре 2021 года это предположение было вновь эмпирически подтверждено в ходе исследования, результаты которого опубликованы в Nature Communications[42]. Образцы крови 825 человек, взятые еще до пандемии коронавируса, были исследованы на предмет их иммунной реакции на SARS-CoV-2 методом профилирования сыворотки. Результаты сравнивались с 389 образцами крови, взятыми у людей, инфицированных COVID-19. Кровь, в которой были обнаружены антитела против более безобидного человеческого коронавируса HCoV, годами циркулирующего среди населения как возбудитель простуды, в значительной степени смогла защитить от SARS-CoV-2. Вероятность заражения была тем меньше, чем выше было количество антител к HCoV. Если же соотнести случаи тяжелого течения болезни у заболевших с количеством антител к HCoV в крови, то можно говорить об обратной зависимости. В конечном счете все это означает, что перекрестный иммунитет, полученный в результате более раннего контакта с коронавирусами человека, может защитить от инфекции или смягчить ее течение.

Эксперты высказывают предположение, что у детей перекрестный иммунитет против SARS-CoV-2 выражен еще сильнее, чем у взрослых, ввиду частных контактов с коронавирусами при предыдущих простудных заболеваниях. В августе 2021 года берлинская клиника «Шарите» опубликовала совместное с Институтом молекулярной генетики имени Макса Планка заявление, в котором говорится о доказательстве существования перекрестного иммунитета против SARS-CoV-2 у части населения и о снижении этого иммунитета с возрастом. По мнению ученых, это одна из причин того, что у пожилых людей заболевание COVID-19 часто протекает тяжелее[43].

Разумеется, перекрестный иммунитет не гарантирует, что вы не заболеете COVID-19. Однако факт остается фактом: значительная часть населения способна победить SARS-CoV-2 и избежать заболевания ввиду прежних контактов с другими коронавирусами.

В дополнение к перекрестному иммунитету у нас имеется еще врожденный клеточный иммунитет, который сохраняет способность уничтожать с помощью макрофагов, нейтрофилов и других иммунных клеток новый коронавирус уже на слизистых оболочках либо посредством естественных киллеров и Т-клеток препятствовать его размножению.

Это значит, что в любом случае у нас имеется значительная часть населения, особенно вне групп риска, которая благодаря перекрестному и врожденному иммунитету даже не заметит контакта с SARS-CoV-2. В статистических данных этих людей не следует причислять к выздоровевшим, так как они пережили контакт с вирусом, но не заболели. А если человек не заболел, то он не может выздороветь. У этой части населения не удается найти никаких следов контакта с SARS-CoV-2 и перенесенной инфекции, однако можно обнаружить в крови антитела и иммунитет в Т-клетках против других коронавирусов человека.

Я не пытаюсь искать аргументы против вакцинации от коронавируса. Если вакцинация подтвердит свою эффективность в условиях быстрых мутаций SARS-CoV-2, это может существенно снизить риск заболеваемости, особенно для пожилых людей и представителей других групп риска. Однако необходимо признать неправильным представление, будто все не прошедшие вакцинацию люди переболеют COVID-19 и в дальнейшем должны быть причислены либо к выздоровевшим, либо к умершим. Это противоречит опыту и биологическим принципам, лежащим в основе врожденного и перекрестного иммунитетов. Некоторых людей возбудитель вообще не затронет, потому что у них достаточно сильна иммунная защита.

С точки зрения естественной истории иммунной системы эволюция перекрестного иммунитета является важным фактором в обеспечении эволюционного баланса между организмами-хозяевами и патогенами, как это происходит между бактериями и бактериофагами или плодовыми мушками и паразитирующими на них осами. В ходе эволюционной гонки возникает равновесие, которое позволяет двум видам сосуществовать. Однако упование на это означало бы переход