Н Яхно - Деменции: руководство для врачей

Дефицит фолатов. Фолаты являются дериватом птероилглутаминовой кислоты. Они присутствуют в свежих фруктах, зеленых овощах и печени. Ежедневная рекомендуемая доза фолатов — 200 мкг, минимальное количество потребляемых фолатов должно составлять 50 мкг ежедневно. Дефицит фолатов может вызывать энцефалопатию с когнитивными, эмоциональными и поведенческими нарушениями. При этом, в отличие от В12-дефицитного состояния, при дефиците фолатов выраженность эмоциональных и поведенческих нарушений превышает выраженность когнитивных расстройств. Наиболее характерна депрессия. Описываются также апатия и снижение мотиваций [1, 9, 11, 12].

Причинами дефицита фолатов могут быть нарушения всасывания при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, злоупотребление алкоголем, длительный прием противосудорожных препаратов (дифенин, фенобарбитал) [9, 11, 14]. Обычно дефицит фолатов сочетается с дефицитом витамина В12, поэтому оценить роль каждого из этих факторов в отдельности нелегко. Однако в литературе есть описания деменции, вызванной изолированным дефицитом фолатов при хроническом лямблиозе и других состояниях [10, 12, 15].

Для лечения назначаются фолаты — 1–5 мг/сут. В числе побочных реакций отмечается учащение эпилептических припадков. При депрессии, обусловленной дефицитом фолатов, назначается комбинированная терапия антидепрессантами и фолатами. На фоне назначения фолатов у пациентов с когнитивной дисфункцией отмечаются улучшение памяти, мышления, повседневной активности.

Когнитивные нарушения при алкоголизме. Когнитивные нарушения встречаются более чем у 50 % лиц с хроническим алкоголизмом, у 10 % эти расстройства достигают тяжести деменции. Патогенез когнитивных нарушений при злоупотреблении алкоголем сложен и включает дефицит тиамина и других нутритивных факторов, дисметаболические нарушения, связанные с печеночной патологией, повторные нарушения мозгового кровообращения, непосредственное токсическое действие этанола на нейроны головного мозга [2, 3].

Клинически когнитивные нарушения при алкоголизме характеризуются преобладанием нарушений регуляторного звена интеллекта вследствие дисфункции передних отделов головного мозга. Когнитивные нарушения лобного характера могут предшествовать клиническим симптомам алкогольной полинейропатии и мозжечковой симптоматике. У пациентов с деменцией также наблюдаются нарушения речи, праксиса и зрительно-пространственных функций. Часто когнитивные расстройства сочетаются с другими нервно-психическими нарушениями: тревогой, депрессией, слуховыми галлюцинациями, бредом. Нейровизуализация выявляет диффузную церебральную атрофию, но прямой зависимости между выраженностью нейровизуализационных изменений и тяжестью когнитивных нарушений не отмечается.

Были предложены критерии вероятной алкогольной деменции:

• наличие деменции;

• анамнестические данные длительного злоупотребления алкоголем;

• временная связь между деменцией и злоупотреблением алкоголем (появление когнитивных нарушений во время или в течение 3 мес. после прекращения употребления алкоголя).

Патоморфологические изменения у пациентов с алкогольной деменцией разнообразны, что является подтверждением многофакторной природы алкогольной деменции. Основными направлениями терапии алкогольной деменции, помимо прекращения употребления алкоголя и нормализации питания, являются назначение тиамина в комплексе с другими витаминами, использование препаратов, действующих на нейротрансмиттерные системы.

При злоупотреблении алкоголем в результате недостаточности тиамина может развиваться энцефалопатия Вернике-Корсакова. Это состояние характеризуется остро возникающими глазодвигательными, координаторными нарушениями, спутанностью сознания, когнитивными и другими нервно-психическими расстройствами. По выходе из острого состояния часто формируются выраженные нарушения памяти. Мнестические расстройства носят стойкий характер, характеризуются сочетанием всех видов амнезий (ретроградной, антероградной, фиксационной) и конфабуляций. Прогноз в плане восстановления когнитивных функций при этой патологии не является благоприятным.

Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) (син.: гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) представляет собой наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение выведения меди из организма. Распространенность БВК составляет 2–3 случая на 100 тыс. населения [1,4, 5].

БВК является генетически детерминированным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Патологический ген расположен на 13-й хромосоме. Мутация данного гена приводит к недостаточной экскреции меди и ее накоплению в так называемых органах-мишенях [5]. В обычном дневном рационе содержится в среднем 1,0 мг меди, что на 25 % выше потребностей организма. Избыточная медь в норме выводится с калом, а при БВК накапливается в организме, в первую очередь в печени, что ведет к формированию цирроза. Дальнейшее накопление меди приводит к «переполнению» печеночного депо, и в патологический процесс вовлекаются другие органы-мишени: лентикулярные ядра, другие отделы головного мозга, роговичная оболочка глаза и почки.

Ионы свободной меди, поступающие в органы-мишени, обладают значительной токсичностью. Их накопление приводит к окислению белков и липидов клеточных мембран, что в конечном итоге способствует гибели клеток. Развернутые стадии БВК характеризуются выраженной гибелью нейронов лентикулярных ядер, других подкорковых структур, дегенеративными изменениями в различных отделах коры головного мозга, разрастанием глиальных элементов.

Клиническая картина БВК характеризуется сочетанием соматических, неврологических и психических нарушений. При этом, в зависимости от возраста манифестации, в клинической картине могут преобладать соматические или нервно-психические расстройства. При начале болезни в детском возрасте доминируют симптомы печеночной патологии в виде хронического активного гепатита или цирроза печени. Наиболее тяжелой формой поражения печени является так называемая фульминантная печеночная недостаточность, которая развивается остро и требует экстренной трансплантации печени.

Однако чаще развитие симптомов заболевания приходится на начало третьего десятилетия жизни. Дебют в данном возрасте характеризуется сочетанием неврологических и психических расстройств с печеночной патологией. При этом последняя иногда носит клинически молчащий характер и выявляется лишь в процессе лабораторного и инструментального обследования пациента.

Неврологические нарушения при БВК представлены двигательными, когнитивными и поведенческими расстройствами. В двигательной сфере выявляются мозжечковые, экстрапирамидные и пирамидные симптомы. Наиболее типичны дизартрия по типу скандированной речи, атаксия в конечностях, акинетико-ригидный синдром, обычно симметричный, постурально-кинетический и интенционный тремор, мышечная дистония, нарушения походки.

Диагностика БВК базируется на инструментальном подтверждении нарушений метаболизма меди. Основными диагностическими критериями являются снижение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови, увеличение экскреции меди с мочой и накопление меди в ткани печени, по данным биопсии. Наличие неврологических расстройств, как правило, сопровождается отложением меди в роговичной оболочке глаза (кольцо Кайзера-Флейшера). Обнаружение кольца Кайзера-Флейшера является весьма специфичным, однако не облигатным признаком данного заболевания.

Нервно-психические нарушения при БВК выявляются у 50-100 % пациентов в зависимости от тяжести заболевания и используемых диагностических методик [4, 7, 8, 17]. Нередко когнитивные и поведенческие расстройства являются самыми первыми проявлениями болезни.

Нарушения когнитивных функций при БВК представлены нарушением регуляции произвольной деятельности лобного характера, снижением концентрации внимания и нарушением кратковременной памяти. Многочисленные исследователи обращают внимание на достоверные различия результатов выполнения нейропсихологических тестов на регуляторные (лобные) функции и память между пациентами с БВК и подобранными по возрасту и уровню образования здоровыми людьми [7, 8]. Чаще всего указанные нарушения являются умеренными по выраженности или достигают степени легкой деменции. При этом память на события жизни, речь и гнозис в большинстве случаев остаются относительно сохранными.

В целом когнитивные нарушения при БВК соответствуют так называемому подкорково-лобному типу и весьма напоминают расстройства высших мозговых функций при других заболеваниях с преимущественным поражением подкорковых структур. Вероятно, в основе данных расстройств лежат дегенеративные изменения в лентикулярных ядрах, приводящие к нарушению функционирования лобно-стриарных кругов с вторичной дисфункцией передних отделов головного мозга. Кроме того, у ряда пациентов определенный вклад вносит сопутствующая печеночная недостаточность, которая может усугублять нарушения концентрации внимания и запоминания информации.