Микробиом. То, что убивает, и то, что делает нас сильнее - Игорь Олегович Стома

рядом заболеваний, включая сердечно-сосудистые. Как вы думаете, правильный ли вывод, что такой физический труд повышает уровень здоровья и препятствует развитию болезней? Вот здесь и сработал эффект здорового работника. Дело в том, что это, по сути, систематическая ошибка отбора участников исследования. Ведь работать грузчиками в порт, как правило, идут изначально более здоровые и физически крепкие люди, которые могут выдержать такой труд. А группа сравнения представлена всеми остальными, включая лиц с изначально низким уровнем здоровья, набором отягощающих факторов, включая и наследственные факторы. Поэтому, сравнив их показатели заболеваемости, исследователи вдруг сделали вывод о том, что такая работа чуть ли не продлевает жизнь. Вот такой эффект здорового работника в медицинских исследованиях!

Еще интересным и очень распространенным феноменом является «эффект здорового ребенка». Как часто вы слышали такую фразу: «Сводили ребенка на прививку в поликлинику, и он вскоре заболел»?.. Понятно, что родители начинают обвинять в этом вакцины, хотя в подавляющем большинстве случаев никакой причинно-следственной связи там нет. Вакцины направлены на профилактику тяжелых, потенциально смертельных болезней, а заболевает ребенок банальным ОРВИ, в форме проявлений простуды. В чем здесь дело с точки зрения статистики и математики? Дело в том, что обычный ребенок младшего возраста в среднем 3–5 раз в год болеет легкими ОРВИ в виде насморка, «соплей» и так далее, то есть каждых 2–4 месяца. А по устоявшимся правилам, на прививку ребенок идет в состоянии своего «лучшего» здоровья, когда уже какое-то время прошло от прошлого эпизода ОРВИ. И по статистике, он бы все равно получил эпизод с «соплями» в течение следующих месяцев. То есть простая математическая вероятность развития у детей обычной простуды, кашля или насморка в течение следующих дней обычно максимальна, но никак не состоит с вакцинацией в причинно-следственных связях. Иными словами «то, что происходит после определенного события – не всегда происходит по его причине». Это и есть общеизвестный среди экспертов «эффект здорового ребенка».

7.4. Новые тренды в микробной медицине: где мы сейчас?

Мы уже говорили о новых поколениях пробиотиков, синбиотиков, «микробных коктейлях» и трансплантации фекальной микробиоты. Эти методы находятся в тренде современной медицинской науки. Они на слуху. О них пишут популярные журналы и блогеры. Но есть еще те направления использования микробов в медицине, которые только начинают свой путь в клинических исследованиях.

Генно-инженерные лекарственные микробы. Это новый класс живых лекарств, представляющих собой микробы, с измененной ДНК, которые прицельно доставляют действующее вещество к своей цели. Примером одного из первых таких препаратов можно назвать лекарство компании Novome Biotechnologies из Калифорнии для лечения гипероксалурии. Это заболевание приводит к повышенному накоплению и отложению в почках и других внутренних органах солей щавелевой кислоты (оксалатов). Это сопровождается формированием «камней» в почках и ряда других осложнений. Как работает это лекарство под рабочим названием NOV-001? Это специальная модифицированная бактерия, которая разрушает избыток оксалатов в кишечнике у пациента. Первично при приеме внутрь кишечник пациента заселяется этой бактерией, а затем пациент ежедневно принимает пребиотик, то есть питательные вещества, специально подобранные для этой бактерии. Таким образом, этот микроб поддерживает свое нахождение в кишечнике пациента, стабильно разрушает соли щавелевой кислоты и таким образом снижает проявления мочекаменной болезни.

Итак, на примере этого лекарства предложена новая концепция генно-инженерных микробных лекарств. И этот подход уже начали изучать для лечения воспалительных заболеваний кишечника, иммунных и онкологических заболеваний.

Продолжает расти мировой интерес к разработке лечебных коктейлей бактериофагов. То есть специальных вирусов, направленных против опасных бактерий. Особенно необходимы лечебные бактериофаги в борьбе с устойчивыми к антибиотикам инфекциям.

Микробиом человека продолжает оставаться «золотоносной жилой» для поиска новых биологически активных молекул, новых потенциальных лекарств. Очевидно, что в неизведанной материи микробиома скрыто еще немало. В процессе разработки сейчас находятся малые молекулы, направленные на микробные метаболиты в кишечнике для лечения неврологических заболеваний. Предложены молекулы, затрудняющие прикрепление опасных микробов, возбудителей болезней к кишечной стенке.

Бактериофаги находят свое применение не только в случаях инфекций, устойчивых к антибиотикам. Те же биопленки, о которых мы говорили в этой книге, организованные сообщества бактерий, не поддаются лечению антибиотиками. Здесь решением могут быть специальные бактериофаги. Изучаются ферменты бактериофагов, деполимеразы, которые способны расщеплять эти биопленки. Помимо этого вирусы-бактериофаги могут служить платформой для новых вакцин. А также эти «рабочие лошадки» рассматриваются как новые средства для борьбы с раковыми опухолями. Противораковые вакцины на основе бактериофагов находятся сейчас в разных стадиях разработки. Также эти вирусы способны выступать в роли «транспорта», доставляя специальные противораковые препараты прямо в опухоль, снижая таким образом токсичность лечения.

А вообще, как мы помним, использование фагов – это очень «персонализированное» лечение. Ведь в отношении тех же бактерий они работают прицельно. Их точность попадания определяется даже не видом, а штаммом бактерии. Поэтому на практике для наиболее эффективного лечения нужно создавать «фаговый коктейль» под каждого конкретного пациента. Вот такая индивидуальная кухня.

Финал

В завершении этой книги надо еще раз сказать: наши микробы гораздо умнее, чем нам казалось раньше. И сложные общества они умеют выстраивать. И управляют нами в гораздо большей мере, чем мы ими. А также именно они формируют наше здоровье, или определят риски болезней. Исторически совместная эволюция микробов в наших организмах привела к тому, что мы уже единое целое. И, кстати, тем из читателей, кому захочется на практике отыграть процесс коэволюции микробов и человека, можно порекомендовать одну любопытную научную настольную игру. Эта карточная игра в среде биологов называется «Красная Королева». Вспоминается Льюис Кэрролл и его «Алиса в Стране чудес». В одном из эпизодов книги Алиса вместе в Красной Королевой бегут, но все равно остаются на том же месте. На вопрос Алисы Красная Королева отвечает: «Здесь, знаешь ли, приходится бежать со всех ног, чтобы только оставаться на месте. А если хочешь попасть в другое место, тогда нужно бежать по меньшей мере вдвое быстрее!» И этот принцип лег в основу концепции эволюционной биологии. Он подразумевает то, что в паре хозяин-микроб коэволюция, то есть совместная адаптация, происходит очень быстро, часто параллельно. То есть видоизменяется хозяин – и сразу видоизменяется микробное сообщество, его состав и его функции. Человек сменил тип питания, и вскоре изменился и тип микробов. Но есть и обратная связь: меняется тип и биохимические процессы у микробов внутри человека – и это влияет на хозяина, начиная от настроения и аппетита и заканчивая иммунными реакциями, болезнями и даже продолжительностью жизни. Вот такая коэволюция по типу «Красной Королевы» на примере пары человек-микробиом. Ну а правила карточной игры вы можете найти