Ген. Очень личная история - Сиддхартха Мукерджи

class="p">1040

Это приведет к знаменитому клонированию овечки Долли: Sir John B. Gurdon – facts. Nobelprize.org (http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2012/gurdon-facts.html).

1041

«известный случай появления на свет»: Smith J. M. Are mammals stuck with sex? Web of Stories (www.webofstories.com/play/john.maynard.smith/78).

1042

Одна из технологий Гёрдона – инактивация/удаление собственного гаплоидного ядра яйцеклетки и внесение в нее диплоидного ядра из оплодотворенной яйцеклетки – уже нашла уникальное клиническое применение. Некоторые женщины несут мутации в митохондриальных генах – то есть в ДНК митохондрий, внутриклеточных органелл, производящих энергию. Все человеческие эмбрионы, напомню, наследуют свои митохондрии исключительно от яйцеклетки, а значит, от своей матери (сперматозоиды не привносят никаких митохондрий). Если у матери есть мутация в митохондриальном гене, она будет и у всех ее детей; такие мутации часто затрагивают энергетический метаболизм и могут вызывать мышечную атрофию, сердечные аномалии и смерть. В серии смелых экспериментов 2009 года генетики и эмбриологи предложили новый, радикальный метод борьбы с материнскими митохондриальными мутациями. После оплодотворения яйцеклетки матери сперматозоидом отца ее ядро переносили в донорскую яйцеклетку с неповрежденными («нормальными») митохондриями. Так как митохондрии происходили от «здорового» донора, митохондриальные гены оказывались невредимыми и ребенок не наследовал мутации своей матери. У людей, рожденных с помощью этой процедуры, таким образом, было три родителя. Диплоидное ядро, сформированное союзом геномов матери и отца (родители номер 1 и номер 2), привносит фактически весь генетический материал. Родитель номер 3 – донор безъядерной яйцеклетки – привносит только митохондриальные гены. В 2015 году после длительных национальных дебатов Британия узаконила эту процедуру, и первые «дети трех родителей» уже появились на свет. Эти дети открывают нам неизведанные рубежи человеческой генетики (и будущего). Очевидно, что в природе подобных животных не существует. – Прим. автора.

1043

Лайон обнаружила, что выбор X-хромосомы для инактивации. Японский генетик и эволюционный биолог Сусуму Оно выдвинул гипотезу об X-инактивации до открытия этого феномена.

1044

У этого гена один аллель обеспечивает черную окраску шерсти, а второй – рыжую; соответственно, цвет того или иного участка шерсти будет определяться «незаглушенным» аллелем.

1045

То, что гистоны могут регулировать работу генов, предположил еще в 1960-х Винсент Олфри, тоже биохимик из Рокфеллеровского университета. Три десятилетия спустя – и, будто замыкая круг, в том же самом университете – эксперименты Эллиса подтвердили «гистоновую гипотезу» Олфри. – Прим. автора.

1046

простые организмы вроде дрожжей и червей: Ragunathan K., Jih G., Moazed D. Epigenetics. Epigenetic inheritance uncoupled from sequence-specific recruitment. Science. 2015; 348 (6230): 1258699.

1047

Главный регуляторный ген поддерживает свое влияние на гены-мишени в основном автоматически, с помощью механизма «положительная обратная связь». – Прим. автора.

1048

Генетик Тим Бестор и несколько его коллег утверждали, что метилирование ДНК предназначено в первую очередь для инактивации скрытых в человеческом геноме древних вирусоподобных элементов, для инактивации X-хромосом (а-ля Лайон) и для различающей маркировки того или иного гена в сперматозоиде или, наоборот, в яйцеклетке, чтобы организм знал и «помнил», какие гены происходят от матери, а какие от отца, – этот феномен называют импринтингом. Примечательно, что Бестор не верил в значительное влияние стимулов среды на геном. По его мнению, эпигенетические метки нужны скорее для регуляции экспрессии генов в ходе развития и импринтинга. – Прим. автора.

1049

Более поздние исследования и более эффективные методы анализа метилирования выявили меньше различий между близнецами. Эта область науки пока не лишена противоречий и активно меняется. – Прим. автора.

1050

Генетик Марк Пташне поставил под вопрос постоянство эпигенетических меток и сущность памяти, которую они записывают. По его мнению (которое разделяют и некоторые другие ученые), именно главные регуляторные белки – описанные выше молекулярные включатели и выключатели – управляют активацией и репрессией генов. Эпигенетические метки накладываются вследствие генной активации или репрессии и могут играть в этих процессах роль аккомпаниаторов, но дирижерами экспрессии генов все же остаются регуляторные белки. – Прим. автора.

1051

В своем замечательном рассказе «Фунес Памятливый»: Borges J. L. Labyrinths / Irby J. E. (trans.). NY: New Directions, 1962.

1052

Борхес Х. Л. Фунес, чудо памяти / пер. Е. М. Лысенко // Сад расходящихся тропок. СПб.: Азбука, 2022.

1053

Преобразованные таким образом клетки назвали индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (ИПСК).

1054

Один из четырех генов, которые Яманака: Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006; 126 (4): 663–676. См. также Nakagawa M., Koyanagi M., Tanabe K. et al. Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts. Nature Biotechnology. 2008; 26 (1): 101–106.

1055

Человеческий ген MYC кодирует транскрипционный фактор, контролирующий (в комплексе с другим фактором, Max) экспрессию множества генов, в том числе участвующих в развитии клеточного цикла и апоптозе. В целом работа MYC способствует росту и размножению клеток. С канцерогенезом связывают как повышенную экспрессию MYC, так и затрагивающие его мутации.

1056

Эксперименты с червями и мышами тоже продемонстрировали передачу эффектов голодания в череде поколений, хотя не ясно, ослабевают эти эффекты по мере передачи или же сохраняются на прежнем уровне. Некоторые исследования уличили в передаче эпигенетической информации между поколениями малые РНК. – Прим. автора.

1057

«Порой кажется, что обуздание энтропии»: Gleick J. The Information: A History, a Theory, a Flood. NY: Pantheon Books, 2011.

1058

Джеймс Глик (Глейк) – американский писатель, историк науки и журналист, освещающий научные темы и современные технологии. Глик первым популяризировал теорию хаоса в книге «Хаос. Создание новой науки».

1059

В Гарварде биохимик Джек Шостак: Budin I., Szostak J. W. Expanding roles for diverse physical phenomena during the origin of life. Annual Review of Biophysics. 2010; 39: 245–263; Ricardo A., Szostak J. W. Origin of life on Earth. Scientific American. 2009; 301 (3): 54–61.

1060

наследовал работам Стэнли Миллера, химика-визионера. Первый из своих экспериментов