Твоя толстая натура. Чем полезен «вредный» жир и как взломать механизм набора веса - Ричард Дж. Джонсон

мкмоль/л у мужчин) называют термином гиперурикемия, и именно у людей с гиперурикемией чаще всего развивается подагра.

Хотя высокий уровень мочевой кислоты в крови может иметь много причин, включая генетическую предрасположенность и почечную недостаточность, высокий уровень ее содержания в крови и/или подагра являются чаще всего следствием приверженности диете, богатой пищевыми продуктами, которые активируют переключение в режим выживания, потому что мочевая кислота является основным продуктом метаболизма фруктозы. Поэтому не следует удивляться тому, что люди, страдающие подагрой, чаще всех в мире одновременно страдают ожирением и метаболическим синдромом. Почти у трех четвертей больных с подагрой есть гипертония, более половины страдают хроническими заболеваниями почек, большинство – ожирением печени и четверть – сахарным диабетом 2-го типа. У пациентов с подагрой наблюдают самую высокую заболеваемость сердечно-сосудистыми болезнями.

Это позволяет предполагать, что наличие подагры или повышения концентрации мочевой кислоты в крови (то есть гиперурикемии) является еще одним следствием избыточного переключения в режим выживания. Однако наши экспериментальные данные позволили выявить интересный поворот в этом сюжете: мочевая кислота – не только побочный продукт переключения, но и активный участник, запускающий этот процесс. Помимо окислительного стресса, который мочевая кислота вызывает в энергетических станциях клеток, она производит и другие биологические эффекты, включая стимуляцию продукции жира, воспаление и сужение кровеносных сосудов. В опытах на лабораторных животных было убедительно доказано, что мочевая кислота играет важную роль в повышении артериального давления, развитии инсулинорезистентности, ожирения печени и общего ожирения. Действительно, вспомните причину, по которой мы с самого начала заинтересовались фруктозой: мы выяснили, что снижение уровня мочевой кислоты в крови может облегчить течение метаболического синдрома у крыс, которых кормили фруктозой. Это наблюдение позволяет утверждать, что мочевая кислота может играть роль в ожирении, повышении артериального давления, инсулинорезистентности и в развитии других признаков метаболического синдрома.

Такой взгляд – согласно которому мочевая кислота вносит весомый вклад в развитие метаболической болезни – представляется спорным, потому что в течение многих лет мы считали, что уровень мочевой кислоты повышается в ответ на ожирение, инсулинорезистентность и повышенное артериальное давление или на лечение этих заболеваний (особенно на диуретики при лечении артериальной гипертонии). Однако существует целый ряд аргументов, которые подтверждают активную роль мочевой кислоты в возникновении и становлении этих заболеваний. Во-первых, есть убедительные данные о том, что повышение концентрации мочевой кислоты в крови предшествует развитию ожирения, метаболического синдрома и связанных с ними заболеваний, и если такое повышение предшествует заболеваниям, то мы не можем утверждать, что оно является их следствием. Например, в одном исследовании мы наблюдали здоровых взрослых японцев, единственным отклонением от нормы у которых было повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Через пять лет у лиц с гиперурикемией удвоился риск развития гипертонии, сахарного диабета, ожирения и хронических заболеваний почек в сравнении с контрольной группой испытуемых. Были проведены десятки исследований в общей популяции, и эти исследования показывают, что высокий уровень мочевой кислоты может служить независимым предиктором развития как этих заболеваний, так и болезней сердца.

Есть также данные о том, что целенаправленное снижение уровня мочевой кислоты в крови может предупредить и даже обратить вспять развитие признаков метаболического синдрома. Одно из самых убедительных свидетельств касается артериального давления. В исследовании, выполненном нашим сотрудником Дэниелом Фейгом, педиатром-нефрологом, были показаны эффекты снижения уровня мочевой кислоты у подростков с впервые диагностированной артериальной гипертонией. Перед этим наша группа выяснила на лабораторных животных, что на ранних стадиях повышения артериального давления оно быстро снижается на фоне подавления синтеза мочевой кислоты и уменьшения ее концентрации в крови. Со временем высокое содержание мочевой кислоты приводит к поражению почек, и в дальнейшем высокое артериальное давление поддерживается почечными механизмами в большей степени, чем в результате прямого воздействия мочевой кислоты. Когда это происходит, снижение концентрации мочевой кислоты становится менее эффективным. Поэтому мы подумали, что этот контингент больных является идеальной тестовой группой, так как в момент наблюдения изменения в почках у них были минимальны. К нашему удивлению, когда Дэн измерил содержание мочевой кислоты в крови своих пациентов, выяснилось, что у подавляющего большинства (90 %) уровень мочевой кислоты был повышен. После этого он выполнил рандомизированное исследование и обнаружил, что назначение аллопуринола (наиболее мощного средства для снижения уровня мочевой кислоты в крови) может полностью устранить повышение артериального давления, в то время как назначение плацебо оказалось неэффективным. Когда мы провели такое же исследование с участием страдающих избыточным весом подростков с пограничной гипертонией, мы снова обнаружили, что снижение концентрации мочевой кислоты может восстановить нормальное давление крови, в то время как плацебо такого действия не оказывало.

Такое же благотворное воздействие снижения уровня мочевой кислоты на артериальное давление мы нашли, работая с другими нашими сотрудниками, в том числе с мексиканским нефрологом Магдаленой Мадеро и турецким нефрологом Мехметом Канбаем. Мехмет, кроме того, установил, что снижение уровня мочевой кислоты может уменьшить инсулинорезистентность у пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови. Такие же результаты получали и другие ученые. Более того, снижение уровня содержания мочевой кислоты в крови, как представляется, оказывает благотворное влияние на вес тела, а в особенности способствует предупреждению избыточного веса. В одном из проведенных исследований, Дэн выяснил, что подростки, получавшие плацебо, набрали в среднем по 2,2 килограмма, в то время как подростки, принимавшие аллопуринол в среднем похудели на полкилограмма.

Несмотря на то что многие исследования показали, что снижение концентрации мочевой кислоты в крови оказывает благотворное действие на течение метаболического синдрома, в некоторых исследованиях установить этого не удалось. Однако эти отрицательные результаты можно приписать одной из двух вещей. Во-первых, в ряде этих исследований уровень мочевой кислоты снижали в тех случаях, когда он исходно уже был нормальным. Другие исследователи хотели знать, можно ли снижением уровня мочевой кислоты лечить артериальную гипертонию, но лечили пациентов с нормальным артериальным давлением. Мне кажется, что такие исследования едва ли имеют смысл, так как в них лечение получали люди, в нем не нуждавшиеся.

Подагра – это системное заболевание, которое наглядно показывает, к каким негативным последствиям для здоровья может привести слишком энергичное переключение в режим выживания.

Помимо потенциальной роли, какую мочевая кислота играет в патогенезе метаболического синдрома, она может, кроме того, непосредственно влиять на течение сердечных заболеваний; в особенности это касается больных подагрой. Недавние исследования позволяют предполагать, что кристаллы мочевой кислоты не просто откладываются в суставах больных подагрой, но скрытно также причиняют вред и другим частям организма. Например, в одном исследовании было обнаружено, что у почти 80 % больных подагрой кристаллы мочевой кислоты откладываются в сердце и кровеносных